Antipsihotiki: mehanizem delovanja in vrste

Antipsihotiki so psihotropna zdravila, ki se dobijo le na recept . Indicirani so za zdravljenje težav z duševnim zdravjem, katerih simptomi vključujejo psihotične simptome, kot so značilni za shizofrenijo, shizoafektivno motnjo, nekatere oblike bipolarne motnje ali hudo depresijo.

nekaj antipsihotiki lahko se uporabljajo tudi za zdravljenje hude anksioznosti (vendar le v posebej majhnih odmerkih) ter fizičnih težav, težav z ravnotežjem, slabosti in stanj vznemirjenosti. Antipsihotiki niso priporočljivi za psihotični simptomi demence .

Lahko jih imenujemo tudi nevroleptiki. Nekateri imajo ta izraz raje zaradi njegovega pomena: prevzeti nadzor nad živci; opis, ki natančneje odraža njihovo delovanje.

Kakšna znanost stoji za antipsihotiki?

Obstaja več možnih razlag, na katerih temelji potencialni učinek antipsihotičnih zdravil:

Blokiranje delovanje dopamina :Znano je, da večina antipsihotikov blokira nekatere dopaminske receptorje v možganih. To zmanjša dotok sporočil, ki so v psihotičnih stanjih lahko nenormalno pogosti.

Spremembe v drugih možganskih kemikalijah:večina teh zdravil vpliva na druge možganske kemikalije, kot je npr nevrotransmiterjev seratonin in norepinefrin sodeluje pri uravnavanju razpoloženja.

Poti dopamina, vključene v shizofrenijo

Glavni nevrotransmiter, ki sodeluje pri shizofreniji, je dopamin. Ali vsaj tako se trdi iz dopaminergične hipoteze shizofrenije, ene najbolj priznanih. Dopamin izvaja svoje funkcije na ravni možganov po različnih poteh:

Via dopaminergica mesolimbica:sega od ventralno tegmentalno področje v možganskem deblu do nucleus accumbens v jedru ventralnega striatuma. Hiperaktivnost te poti je izvor blodenj in halucinacij.

Mezokortikalna pot:ločimo pot, ki gre v dorzolateralni prefrontalni korteks in tisto, ki gre v ventromedialni prefrontalni korteks. Prvi je vpleten v negativni in kognitivni simptomi shizofrenije, katere izraz je posledica nezadostne aktivnosti te poti. Drugi nadzoruje negativne in čustvene simptome. Ponovno se zdi, da so ti simptomi posledica nezadostne aktivnosti te poti.

Druge dopaminergične poti:

Nigrostriatna dopaminergična pot:ta pot je del ekstrapiramidnega živčnega sistema. Pomanjkanje dopamina v tej poti lahko povzroči Parkinsonovo bolezen, medtem ko lahko presežek povzroči hiperkinetične gibe.

Tubero-infundibularna pot:uravnava sproščanje prolaktina, katerega izločanje zavira dopamin.

Glavne vrste antipsihotikov

Antipsihotike lahko razvrstimo v dve klasični kategoriji: antipsihotiki prve generacije (najstarejši) in antipsihotiki druge generacije (najnovejši). Obe vrsti sta lahko potencialno učinkoviti, vendar se razlikujeta po neželenih učinkih, ki jih lahko povzročita.

Glavna razlika med tema dvema kategorijama je, da prva generacija blokira dopamin, medtem ko druga generacija deluje na raven serotonina.

Nekatere študije kažejo, da imajo nekatera zdravila druge generacije manj intenzivne učinke na telesno gibanje kot zdravila prve generacije.

Antipsihotiki prve generacije

Večina je bila prvič razvita v petdesetih letih prejšnjega stoletja. Včasih znana kot tipična delimo jih v več različnih kemičnih skupin. Delujejo zelo podobno drug drugemu in večinoma se dajejo peroralno, čeprav obstajajo injekcije s podaljšanim sproščanjem.

Lahko povzročijo stranski učinki, ki predstavljajo ekstrapiramidne simptome

• zaspanost.
• Vznemirjenost.
• suha usta
• zaprtje.
• Težave z vidom.
• Čustvena blokada.
• Izločki iz dojk.
• Izostanek menstruacije (amenoreja).
• Mišična togost ali krči.

V to skupino spadajo klorpromazin (znan pod trgovskim imenom Largactil), flupentiksol (Fluanxol), flufenazin (Modecate), haloperidol (Haldol), loksapin (Loxapac), perfenazin (Trilafon), pimozid (Orap), trifluoperazin (Stelazine), tiotiksen (Navane) in zuklopentiksol. (klopiksol).

Antipsihotiki druge generacije (novejši)

Na splošno prednostna je uporaba druge generacije ali atipičnih antipsihotikov ; večinoma prvič razvila v devetdesetih letih prejšnjega stoletja. Povzročajo manj resne nevromuskularne neželene učinke kot prve generacije.

Neki vzrok manj neželenih spolnih učinkov . Vendar antipsihotiki druge generacije povzročajo večje presnovne stranske učinke vključno s hitrim povečanjem telesne teže.

Klozapin je edino zdravilo, ki ga je FDA odobrila za zdravljenje shizofrenije, ki je odporna na druge terapije. Naveden je tudi za zmanjšanje misli, povezanih s samomorilnimi težnjami pri shizofrenih ljudeh.

Med zdravili, ki so del te kategorije, najdemo risperidon (Risperdal) kvetiapin (Seroquel) olanzapin (Zyprexa) ziprasidon (Zeldox) paliperidon (Invega) aripiprazol (Abilify) klozapin (clozaril). Klozapin se razlikuje od drugih zdravil.

Ta zdravila se včasih uporabljajo za zdravljenje anksioznosti in motenj razpoloženja, kot je bipolarna motnja posttravmatska stresna motnja in obsesivno-kompulzivno motnjo, čeprav ni bil uradno odobren za takšno uporabo.

Kateri imajo največ stranskih učinkov

Z izjemo klozapina sta obe skupini zdravil enako učinkoviti. Izbira je običajno odvisna od neželenih učinkov.

Prednost atipičnih nevroleptikov je, da ne prispevajo k dopaminergični blokadi v mezolimbični poti, kar prinaša klinično korist. Povečajo tudi izločanje dopamina v nigro-striatnih in mezokortikalnih poteh. To zmanjša ekstrapiramidne učinke in negativne simptome, ki jih povzroča blokada dopamina.

Glede na to večina študij je bila izvedena na podlagi primerjave s haloperidolom in pri relativno visokih odmerkih se porajajo dvomi o tej možni prednosti. Povzroča tudi pojav drugih stranskih učinkov pri podobni uporabi.

Atipični antipsihotiki so lahko učinkovitejši od običajnih pri zdravljenju afektivnih simptomov ali negativnih simptomov (osiromašenje človekovega mišljenja in vedenja).

klozapin

Klozapin je povezan z visoko incidenco antiholinergičnih učinkov, podobnih učinkom klorpromazina, ter agranulocitozo. Kar zadeva druge atipične antipsihotike, pojavnost teh težav ni večja kot pri haloperidolu.

Sedativni, hipotenzivni ali antiholinergični učinki, ki povzročajo povečanje telesne mase, so pogosti pri vseh atipičnih antipsihotikih. Nadalje tveganje za hiperglikemijo se zdi večje zlasti s klozapinom in olanzapinom.

Pogostost nekaterih kontraindikacij se lahko med različnimi atipičnimi antipsihotiki razlikuje. Pomanjkanje neposrednih primerjalnih študij med njimi ne omogoča zanesljivih sklepov.